Розувастатин – інструкція, застосування, аналоги препарату

Гіполіпідемічні засоби. Розувастатин – це селективний та конкурентний інгібітор. Основним місцем дії розувастатину є печінка, орган-мішень для зменшення рівнів холестерину.

Застосування Розувастатину

Дорослим, підліткам та дітям віком від 10 років із первинною гіперхолестеринемією (типу ІІа, в тому числі із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією) або змішаною дисліпідемією (типу IІb) як доповнення до дієти, коли дотримання дієти та застосування інших немедикаментозних засобів (наприклад фізичних вправ, зниження маси тіла) є недостатнім.

При гомозиготній сімейній гіперхолестеринемії як доповнення до дієти та до інших ліпідознижувальних засобів лікування (наприклад аферезу ЛПНЩ) або у випадках, коли таке лікування є недоречним.

Профілактика серцево-судинних порушень.

Запобігання значним серцево-судинним порушенням у пацієнтів, яким, за оцінками, загрожує високий ризик першого випадку серцево-судинного порушення, як доповнення до корекції інших факторів ризику.

Розувастатин – склад і форма випуску препарату

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Склад. Діюча речовина: розувастатин.

1 таблетка містить розувастатину кальцію 10,4 мг або 20,8 мг, що відповідає 10 мг або 20 мг розувастатину.

Допоміжні речовини: кальцію цитрат, целюлоза мікрокристалічна, гідроксипропілцелюлоза, маніт, лактоза безводна, кросповідон, магнію стеарат;

Плівкова оболонка: спирт полівініловий, титану діоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, тартразин (E 102), спеціальний червоний АС (E 129), жовтий захід FCF (E 110), індигокармін (E 132).

Розувастатин: як приймати препарат

Перед початком лікування пацієнту слід призначити стандартну гіпохолестеринемічну дієту, якої він повинен дотримуватися і протягом лікування.

Розувастатин можна приймати у будь-який час дня, незалежно від прийому їжі.

Таблетки 10 мг не можуть ділитися на частини, тому у разі необхідності призначення розувастатину в дозі 5 мг необхідно використовувати препарати розувастатину інших виробників з можливістю дозування по 5 мг.

Лікування гіперхолестеринемії. Рекомендована початкова доза становить 5 або 10 мг перорально один раз на добу як для пацієнтів, які раніше не застосовували статини, так і переведених на препарат з прийому іншого інгібітора ГМГ-КоА-редуктази. При виборі початкової дози слід враховувати рівні холестерину в кожного окремого пацієнта та ризик серцево-судинних порушень у майбутньому, а такожімовірність розвитку небажаних реакцій. У разі необхідності підвищувати дозу до наступного рівня можна через 4 тижні. З огляду на те, що на тлі застосування препарату в дозі 40 мг небажані реакції виникають частіше, ніж при менших дозах, остаточно титрувати дозу до 40 мг варто лише пацієнтам із тяжкою гіперхолестеринемією та високим ризиком серцево-судинних порушень (зокрема у пацієнтів із сімейною гіперхолестеринемією), у яких не вдалося досягти мети лікування при застосуванні дози 20 мг і які перебуватимуть під регулярним наглядом.

Запобігання порушенням з боку серцево-судинної системи. У дослідженні зниження ризику порушень з боку серцево-судинної системи розувастатин застосовували у дозі 20 мг на добу.

Пацієнти літнього віку. Рекомендована початкова доза розувастатину для пацієнтів віком > 70 років становить 5 мг.

Пацієнти з порушеннями функції печінки. У пацієнтів із порушеннями функції печінки, що оцінювалися у 8 та 9 балів за шкалою Чайлда-П’ю системна експозиція розувастатину зростала. У таких пацієнтів доцільною є оцінка функції нирок. Досвід застосування розувастатину пацієнтам, які набрали більше 9 балів за шкалою Чайлда-П’ю, відсутній. Розувастатин протипоказаний пацієнтам з активними захворюваннями печінки.

Раса. У пацієнтів монголоїдної раси спостерігалася підвищена системна експозиція розувастатину. Рекомендована початкова доза для пацієнтів монголоїдної раси становить 5 мг; доза 40 мг таким пацієнтам протипоказана.

Генетичний поліморфізм. Певні типи генетичного поліморфізму можуть призводити до підвищення експозиції розувастатину. Пацієнтам із відомою наявністю таких типів поліморфізму рекомендується застосовувати меншу добову дозу розувастатину.

Пацієнти зі схильністю до розвитку міопатії. Рекомендована початкова доза розувастатину для пацієнтів із факторами ризику розвитку міопатії становить 5 мг. Доза 40 мг протипоказана деяким із таких пацієнтів.

Діти. Застосовувати дітям та підліткам віком від 10 до 17 років (хлопчики на стадії розвитку ІІ та вище за Таннером та дівчата, в яких менструації почалися щонайменше рік тому).

Звичайна початкова добова доза розувастатину для дітей та підлітків із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією становить 5 мг на добу. Розувастатин зазвичай слід приймати перорально в дозах від 5 мг до 20 мг 1 раз на добу. Перед початком терапії розувастатином дітям та підліткам слід призначити стандартну гіпохолестеринемічну дієту, якої пацієнти мають дотримуватися і протягом лікування.

Діти віком до 10 років. Досвід лікування дітей віком до 10 років обмежений застосуванням розувастатину у невеликої кількості пацієнтів (віком від 8 до 10 років) із гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією. Таким чином, розувастатин не рекомендується застосовувати дітям віком до10 років.

Розувастатин – протипоказання, побічні ефекти

• пацієнтам із підвищеною чутливістю до розувастатину або до будь-якої із допоміжних речовин препарату;
• пацієнтам із активним захворюванням печінки, у тому числі стійкими підвищеннями сироваткових трансаміназ невідомої етіології та будь-якими підвищеннями трансаміназ у сироватці крові, що втричі перевищують верхню межу норми (ВМН);
• пацієнтам із тяжким порушенням функції нирок (кліренсом креатиніну < 30 мл/хв);
• пацієнтам із міопатією;
• пацієнтам, які одночасно отримують циклоспорин;
• у період вагітності або годування груддю, а також жінкам репродуктивного віку, які не застосовують належні засоби контрацепції.

Доза 40 мг протипоказана пацієнтам зі схильністю до міопатії/рабдоміолізу.

До факторів такого ризику належать:

• помірне порушення функції нирок (кліренс креатиніну < 60 мл/хв);
• гіпотиреоз;
• наявність в особистому або родинному анамнезі спадкових м’язових захворювань;
• наявність в анамнезі міотоксичності на тлі застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів;
• зловживання алкоголем;
• ситуації, що можуть призвести до підвищення концентрації препарату в плазмі крові;
• належність до монголоїдної раси;
• супутнє застосування фібратів.

Побічні ефекти. Небажані явища, що відзначаються при застосуванні розувастатину, зазвичай легкі та тимчасові.

Часто зустрічаються такі побічні реакції: цукровий діабет; головний біль, запаморочення; запор, нудота, абдомінальний біль; міалгія; астенія. Не часто зустрічаються: свербіж, висип, кропив’янка. Рідко: тромбоцитопенія; реакції гіперчутливості, в тому числі ангіоневротичний набряк; панкреатит; підвищення рівня печінкових трансаміназ; міопатія (в тому числі міозит), рабдоміоліз. Дуже рідко: поліневропатія, втрата пам’яті; жовтяниця, гепатит; артралгія; гематурія; гінекомастія.

АналогиРозувастатину

Джерело: Державний реєстр лікарських засобів України. Інструкція публікується зі скороченнями винятково для ознайомлення. Перед застосуванням проконсультуйтеся з лікарем і уважно ознайомтеся з інструкцією. Самолікування може бути шкідливим для вашого здоров’я.

Розувастатин: для чого потрібен, як приймати та побічні ефекти

Розувастатин – це лікарський засіб, призначений для зниження рівня поганого холестерину (ЛПНЩ) у крові. Контроль рівня холестерину допомагає знизити ризики серйозних ускладнень, таких як інфаркт міокарда, або серцевий напад, та інсульт, які зазвичай спричинені накопиченням жирових бляшок у кровоносних судинах.

Розувастатин дуже корисний для зниження рівня поганого холестерину в крові, однак дуже важливо, щоб ви змінили шкідливі харчові звички і регулярно займалися фізичною активністю. Поведінкові зміни є ключем до вирішення причини проблеми, а це те, що препарат не може зробити за вас.

Продовження після розголосу

Дізнайтеся більше про розувастатин, для чого він потрібен, як він діє, як його приймати, які є протипоказання та можливі побічні ефекти препарату.

Для чого потрібен розувастатин

Застосування розувастатину, як і інших препаратів, що контролюють рівень холестерину, повинно супроводжуватися зміною дієтичного способу життя і включенням щоденних фізичних вправ. Це пов’язано з тим, що більшість факторів, які призводять до підвищення рівня поганого холестерину в крові, є модифікується та запобігається Вони є важливими стовпами лікування наркозалежності.

Розувастатин належить до класу статинів, який включає ліки, розроблені для зниження рівня холестерину ЛПНЩ, загального холестерину і тригліцеридів у крові.

Показаний при лікуванні різних захворювань, симптомом яких є підвищений рівень холестерину або тригліцеридів у крові:

• Первинна гіперхолестеринемія: У людини розвивається високий рівень холестерину як наслідок генетично обумовлених дефектів жирового обміну.
• Змішана дисліпідемія: це коли в крові підвищений рівень холестерину ЛПНЩ і тригліцеридів.
• Високий рівень тригліцеридів або тригліцеридів
• Атеросклероз (ішемія): розувастатин застосовується для уповільнення або зупинки прогресування процесу відкладення жирових бляшок на стінках кровоносних судин, що може призвести до інфаркту та інсульту.
• Профілактика транзиторної ішемічної атаки: Це інша проблема, ніж інсульт, тому що хоча і відбувається зменшення притоку крові до мозку (ішемія), воно триває недовго і недостатньо для того, щоб викликати загибель клітин мозку.
• Передопераційна медицина: для захисту серця під час несерцевих хірургічних процедур.

Як діє розувастатин

Розувастатин діє, запобігаючи одному з етапів утворення холестерину шляхом пригнічення ферменту ГМГ-КоА-редуктази. В результаті виробляється менше холестерину ЛПНЩ і тригліцеридів і підвищується рівень холестерину ЛПВЩ, тобто хорошого холестерину.

Продовження після розголосу

Особливістю функціональності розувастатину є те, що, окрім зниження рівня холестерину в крові, він також забезпечує захист серцево-судинної системи людини, яка його вживає.

Серцево-судинний захист – це стабілізація стінок кровоносних судин і можливих жирових бляшок, що запобігає їх розхитуванню та утворенню тромбів (згустків крові), які можуть закупорити артерію і спричинити інфаркт або інсульт.

• Дізнайтеся, які симптоми інфаркту та інсульту та як їх лікувати.

Позитивні ефекти розувастатину можуть проявлятися протягом більш ніж 4 тижнів.

Як приймати розувастатин

Розувастатин продається в аптеках та аптечних пунктах під торговою назвою “Крестор®”, референтним брендом. Але ви можете знайти генеричні версії з тією ж діючою речовиною: розувастатином кальцію.

Таблетки випускаються по 5 мг, 10 мг, 20 мг і 40 мг. Звичайні добові дози становлять від 5 до 40 мг на добу, і не дуже часто використовують максимальну дозу через більшу частоту побічних ефектів.

Цей лікарський засіб слід застосовувати лише за призначенням лікаря, оскільки при тривалому застосуванні можуть виникнути побічні ефекти, які повинен оцінити та усунути фахівець, відповідальний за ваш випадок, який знає ваш загальний стан здоров’я та ваші терапевтичні потреби.

Продовження після розголосу

Розувастатин не викликає дискомфорту в шлунку, тому його можна приймати, запиваючи водою, з їжею або без неї.

Рекомендується завжди приймати препарат в той же час Деякі дослідження припускають, що найкращий час для прийому розувастатину – це ніч, оскільки саме в цей час вироблення холестерину є найвищим, а споживання їжі – найнижчим. Однак час, призначений лікарем, повинен переважати.

Якщо ви забули вчасно прийняти розувастатин, прийміть його, як тільки згадаєте, але не приймайте подвійну дозу. Встановіть будильник на годиннику або мобільному телефоні, щоб не забути вчасно прийняти ліки.

Протипоказання до застосування розувастатину

Перше протипоказання стосується людей, які мають алергію на розувастатин кальцію або будь-який інший компонент формули.

Розувастатин може бути протипоказаний при деяких захворюваннях, про що повинен судити лікар:

• Вагітні жінки
• Догляд за немовлятами
• Люди з активними захворюваннями печінки.
• Люди зі стійким і невизначеним підвищенням рівня трансаміназ, ферментів, присутніх у печінці.
• Наявність активного захворювання в легенях.
• Страждає від м’язових проблем, таких як фіброміалгія.
• Носії захворювань нирок або щитовидної залози.
• Люди з низьким кров’яним тиском.
• Мати судомні напади в анамнезі.
• Старше 65 років.

Діти та підлітки віком від 6 до 17 років з первинною гіперхолестеринемією та люди похилого віку можуть застосовувати розувастатин у відповідному віковому дозуванні. Пацієнтів похилого віку слід лікувати з більшою обережністю, оскільки вони можуть мати інші захворювання та можуть постійно приймати інші препарати, які можуть взаємодіяти з розувастатином.

Продовження після розголосу

Можливі побічні ефекти розувастатину

Подібно до того, як корисні ефекти проявляються через певний час, побічні ефекти також можуть проявлятися через кілька тижнів або місяців.

Найпоширеніші побічні ефекти та перехідні процеси застосування розувастатину є наступні:

• Головні болі
• Нудота.
• Блювота.
• Діарея
• Біль у животі
• Запаморочення
• М’язовий біль
• Біль у суглобах

Побічний ефект рідкісний це зміна рівня глюкози в крові, яка, як правило, частіше трапляється у літніх людей, які вже мають високий рівень глюкози в крові та метаболічний синдром.

Але якщо порівняти ризики розвитку діабету з очікуваною шкодою від нелікованого високого рівня холестерину, то вони значно нижчі. безпечніше розпочати та продовжувати лікування розувастатином, враховуючи, що без належного лікування ризик серцево-судинних подій стає дуже високим.

Розувастатин також може впливати на функцію печінки, призводячи до змін в аналізах на трансамінази, а саме ТГП і ТГП, а також в аналізах на маркери пошкодження м’язів, такі як КФК (м’язовий фермент). Однак у звичайних дозах розувастатин рідко спричиняє ці ефекти, обмежуючись транзиторними побічними діями.

Щоб уникнути побічних ефектів, пов’язаних з функцією печінки і м’язів, лікарі зазвичай уникають поєднання розувастатину з генфіброзилом, який використовується для зниження рівня тригліцеридів, і циклоспорином, препаратом, що знижує дію імунної системи.

Зміни в раціоні харчування

Важливо дотримуватися здорового харчування, замінюючи насичені жири ненасиченими

Для того, щоб контролювати рівень холестерину, недостатньо приймати ліки, потрібно змінити свої харчові звички і займатися регулярною фізичною активністю.

Загалом, необхідно зменшити споживання насичених жирів і жирів транссексуал .

Насичені жири присутні в наступних продуктах:

• Жирне м’ясо: термітник, реберця, корейка, куряча шкіра, субпродукти, ракоподібні, креветки та омари.
• Embutidos: бекон, ковбаса, салямі, шинка та бекон.
• Незбиране молоко та його похідні
• Жирні сири: пармезан, прато, моцарела та чеддер
• Вершкове масло
• Молочні вершки
• Пальмова олія
• Смаження в цілому

Жири транссексуал присутні, наприклад, у промислових продуктах:

Замість цих продуктів споживайте помірно багаті на мононенасичені та поліненасичені жири, а також полегшені версії вищезгаданих продуктів:

• Знежирене молоко та йогурт
• Нежирні сири: мінас, фреш, рикотта та сир.
• Пісне м’ясо: Тверда верхня частина, м’яка верхня частина, огузок, каченя і курка без шкіри.
• Риба: тунець, лосось, форель і сардини.
• Оливкова олія
• Канолова, соняшникова та кукурудзяна олія
• Маргарин (без перебільшення)
• Олійні культури: горіхи, каштани, мигдаль, бразильські горіхи та волоські горіхи.
• Чорний шоколад

Відео: 10 найкращих продуктів для зниження рівня холестерину

Джерела та додаткова література

• Серцева недостатність: розувастатин чи поліненасичені жирні кислоти, Revista Portuguesa de Medicina Geral e Familiar, 2008; 24(5): 644-645.
• Вплив на функцію нирок бустерної дози розувастатину перед плановим черезшкірним коронарним втручанням у пацієнтів на хронічному застосуванні статинів, Бразильський журнал інвазивної кардіології, 2012; 20(3): 303-308.
• Розувастатин у профілактиці венозної тромбоемболії, Revista Portuguesa de Medicina Geral e Familiar, 2010; 26(1): 85-86.

Розустат (Rosustat) ATC-класифікація

10мг, 20 мг, 40 мг: Opadry Pink 03K540028: гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), триацетин, заліза оксид (E 172).

Лікарська форма

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості:

5 мг: жовтого кольору круглі двоопуклі, вкриті плівковою оболонкою таблетки з гравіруванням «CL» з одного боку і «86» з іншого;

10 мг: рожевого кольору круглі двоопуклі, вкриті плівковою оболонкою таблетки з гравіруванням «CL87» з одного боку і гладкі з іншого;

20 мг: рожевого кольору круглі двоопуклі, вкриті плівковою оболонкою таблетки з гравіруванням «CL88» з одного боку і гладкі з іншого;

40 мг: рожевого кольору, овальні, двоопуклі, вкриті плівковою оболонкою таблетки з гравіруванням «CL89» з одного боку і гладкі з іншого.

Фармакотерапевтична група

Гіполіпідемічні засоби. Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази.

Код АТХ С10A A07.

Фармакологічні властивості

Розувастатин − це селективний та конкурентний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, що визначає швидкість реакції та перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарил кофермент А на мевалонат, попередник холестерину. Основним місцем дії розувастатину є печінка, орган-мішень для зменшення рівнів холестерину.

Розувастатин збільшує кількість рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин печінки, посилюючи захоплення та катаболізм ЛПНЩ, та пригнічує печінковий синтез ЛПДНЩ, таким чином зменшуючи загальну кількість частинок ЛПДНЩ та ЛПНЩ.

Розувастатин знижує підвищені концентрації холестерину ЛПНЩ, загального холестерину та тригліцеридів і збільшує концентрації холестерину ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ). Він також зменшує рівні апоВ, ХС-неЛПВЩ, ХС-ЛПДНЩ, ТГ-ЛПДНЩ та підвищує рівень апоА-І (таблиця 1). Крестор також зменшує співвідношення ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛПВЩ, загального ХС/ХС-ЛПВЩ, ХС-неЛПВЩ/ХС-ЛПВЩ та апоВ/апоА-І.

Відповідь на дозу у пацієнтів із первинною гіперхолестеринемією типу IIa та IІb (відкоригована середня відсоткова зміна порівняно з початковим рівнем)

Терапевтичний ефект досягається протягом 1 тижня після початку лікування, а 90% максимального ефекту лікування досягається через 2 тижні. Максимальний ефект, як правило, досягається через 4 тижні та триває протягом лікування.

Розувастатин ефективний у лікуванні дорослих із гіперхолестеринемією — із гіпертригліцеридемією або без неї — незалежно від раси, статі або віку, а також у пацієнтів особливих груп, таких як хворі на діабет або пацієнти із сімейною гіперхолестеринемією.

За відомими даними розувастатин ефективно знижував рівні холестерину у більшості пацієнтів із гіперхолестеринемією типу IIa та IIb (середній початковий рівень ХС-ЛПНЩ приблизно 4,8 ммоль/л) до цільових значень, встановлених визнаним керівництвом Європейського товариства атеросклерозу (EAS; 1998); приблизно у 80% пацієнтів, які приймали препарат у дозі 10 мг, вдалося досягти нормативних цільових рівнів ХС-ЛПНЩ за EAS ( 20% за Фрамінгемською шкалою спостерігалося значне зниження частоти комбінованої кінцевої точки, що охоплювала летальний наслідок від серцево-судинних подій, інсульт та інфаркт міокарда (р=0,028), у групі розувастатину порівняно з плацебо. Зменшення абсолютного ризику становило 8,8 випадку на 1000 пацієнто-років. Показник загальної летальності лишався незміненим у цій групі високого ризику (р=0,193). У post-hoc аналізі даних підгрупи високого ризику із початковим значенням ≥5% за шкалою SCORE (екстрапольовано з метою включення даних учасників віком понад 65 років) спостерігалося значуще зниження частоти комбінованої кінцевої точки, що охоплювала летальний наслідок від серцево-судинних подій, інсульт та інфаркт міокарда (р=0,0003), у групі розувастатину порівняно з плацебо. Зниження абсолютного ризику, вираженого за частотою подій, становило 5,1 випадка на 1000 пацієнто-років. Показник загальної летальності у цій підгрупі високого ризику лишався незміненим (р=0,076).

Відомо про випадки, при яких було припинено застосування розувастатину через небажані явища. Найчастішими небажаними явищами, що призводили до припинення лікування, були: міалгія (0,3% у групі розувастатину, 0,2% − плацебо), абдомінальний біль (0,03% у групі розувастатину, 0,02% − плацебо) та висип (0,02% у групі розувастатину, 0,03% − плацебо). Найчастішими небажаними явищами, що спостерігалися у групі розувастатину із частотою, більшою або рівною відзначеній у групі плацебо, були інфекції сечових шляхів (8,7% у групі розувастатину, 8,6% − плацебо), назофарингіт (7,6% у групі розувастатину, 7,2% − плацебо), біль у спині (7,6% у групі розувастатину, 6,9% − плацебо) та міалгія (7,6% у групі розувастатину, 6,6% − плацебо).

Діти

Наявні дані досліджень відкритого титрування дози розувастатину пацієнтам віком 10–17 років (на II-IV стадії розвитку за Таннером дівчата, у яких менструації почалися щонайменше 1 рік тому) із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які отримували розувастатин у дозі 5, 10 або 20 мг/добу. Рівень ХС-ЛПНЩ зменшився приблизно на 38,3%, 44,6% та 50,0% відповідно у групах прийому розувастатину в дозі 5, 10 та 20 мг порівняно із 0,7% у групі плацебо.

Після досліджуваного лікування не було виявлено жодного впливу на ріст, масу, ІТМ або статеве дозрівання (див. розділ «Особливості застосування»). Досвід клінічного дослідження дітей та підлітків обмежений, і довготривалі ефекти розувастатину (>1 року) на статеве дозрівання невідомі. Це дослідження (n=176) не прийнятне для порівняння рідких небажаних явищ.

Максимальні концентрації розувастатину у плазмі крові досягаються приблизно через 5 годин після перорального застосування. Абсолютна біодоступність становить приблизно 20%.

Розувастатин екстенсивно перетворюється у печінці, яка є первинним центром синтезу холестерину та кліренсу холестерину ЛПНЩ. Об’єм розподілу розувастатину становить приблизно 134 л. Приблизно 90% розувастатину зв’язуються з білками плазми, головним чином з альбуміном.

Розувастатин піддається обмеженому метаболізму (приблизно 10%). Дослідження метаболізму in vitro із застосуванням гепатоцитів людини вказують на те, що розувастатин піддається тільки мінімальному метаболізму на основі Р450, і цей метаболізм не є клінічно важливим. CYP2C9 був основним ізоферментом, що брав участь у метаболізмі, з 2С19, 3А4 та 2D6, що були залучені меншою мірою. Основними визначеними метаболітами є метаболіти N-дезметилу та лактону. Метаболіт N-дезметил є приблизно на 50% менш активним, ніж розувастатин, форма лактону вважається клінічно неактивною. Розувастатин має більше 90% інгібіторної активності відносно ГМГ-КоА-редуктази, що циркулює в загальному кровообігу.

Приблизно 90% дози розувастатину виводиться у незміненому вигляді з калом (складається з абсорбованої та неабсорбованої активної речовини), а залишок виводиться із сечею. Приблизно 5% виводиться у незміненому вигляді із сечею. Період напіввиведення з плазми становить приблизно 19 годин. Період напіввиведення не збільшується при високому дозуванні. Геометрично середній кліренс плазми становить приблизно 50 літрів/годину (коефіцієнт варіації 21,7%). Як і у випадку з іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, захоплення печінкою розувастатину залучає мембранний транспортер OATP-C. Цей транспортер є важливим для виведення розувастатину з печінки.

Під час дослідження з участю пацієнтів із різним ступенем порушення функції нирок легке або помірне захворювання нирок не вплинуло на концентрацію розувастатину або метаболіту N-дезметилу у плазмі крові. У пацієнтів із тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 70 років;

ситуації, що можуть призвести до підвищення рівнів препарату у плазмі крові;

одночасне застосування фібратів.

У таких пацієнтів потрібно порівняти ризик та можливу користь при застосуванні препарату; також рекомендований клінічний моніторинг. Не слід починати лікування у випадку значно підвищених початкових рівнів КФК (>5 × ВМН).

У період лікування

Пацієнтів слід попередити про необхідність негайно повідомляти про нез’ясовний м’язовий біль, м’язову слабкість або судоми, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням або підвищенням температури. У таких пацієнтів слід визначити рівні КФК. Слід припинити лікування, якщо рівні КФК значно підвищені (>5 × ВМН) або якщо м’язові симптоми тяжкі та спричиняють дискомфорт у повсякденному житті (навіть якщо рівні КФК ≤ 5 × ВМН). Якщо симптоми минають, рівень КФК повертається до норми, Розустат або альтернативний інгібітор ГМГ-КоА можна спробувати застосувати знову, але у мінімальних дозах та під ретельним наглядом. Регулярний контроль рівня КФК у пацієнтів без вищевказаних симптомів не потрібний.

У клінічних дослідженнях у невеликої кількості пацієнтів, які застосовували розувастатин та супутні препарати, посиленого впливу на скелетну мускулатуру не відзначалось. Однак підвищена частота випадків міозиту та міопатії спостерігалась у пацієнтів, які застосовували інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази з похідними фіброєвої кислоти, в тому числі гемфіброзилом, циклоспорином, нікотиновою кислотою, азольними протигрибковими засобами, інгібіторами протеази та макролідними антибіотиками. Гемфіброзил підвищує ризик розвитку міопатії при супутньому застосуванні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, тому розувастатин не рекомендовано застосовувати у комбінації із гемфіброзилом. Сприятливий вплив подальших змін рівня ліпідів при одночасному застосуванні Розустату з фібратами або ніацином потрібно порівняти із потенційними ризиками при застосуванні такої комбінації. Одночасне застосування Розустату в дозі 40 мг та фібратів протипоказано.

Розустат слід з обережністю застосовувати пацієнтам із факторами, що сприяють розвитку міопатії, такими як ниркова недостатність, літній вік, гіпотиреоз або у ситуаціях, коли може збільшитися концентрація препарату у плазмі крові.

Розустат не слід застосовувати пацієнтам із гострими, серйозними станами, що сприяють розвитку міопатії або підвищують ризик розвитку ниркової недостатності на тлі рабдоміолізу (такими як сепсис, гіпотензія, обширне хірургічне втручання, травма, тяжкі метаболічні, ендокринні або електролітні порушення; або неконтрольовані судоми).

Вплив на печінку

Як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, Розустат слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які зловживають алкоголем та/або мають захворювання печінки в анамнезі.

Функцію печінки рекомендовано перевірити перед початком застосування препарату та через 3 місяці лікування. Якщо рівень трансаміназ у сироватці крові більше ніж утричі перевищує верхню межу норми, застосування Розустату слід припинити. Про серйозні порушення функції печінки (переважно підвищення рівня печінкових трансаміназ) у постмаркетинговий період повідомлялось частіше при застосуванні дози 40 мг.

У пацієнтів із вторинною гіперхолестеринемією, спричиненою гіпотиреозом або нефротичним синдромом, спершу слід провести лікування основного захворювання, а потім починати застосування Розустату.

У дослідженнях фармакокінетики спостерігалося зростання системної експозиції у пацієнтів азійської раси порівняно з європейцями.

Одночасне застосування препарату з інгібіторами протеази не рекомендоване.

Пацієнтам з рідкісною спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не слід застосовувати цей препарат.

Інтерстиціальне захворювання легень

Поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень були зареєстровані при застосуванні деяких статинів, особливо у випадку довготривалої терапії. До симптомів порушення належать диспное, непродуктивний кашель та погіршення загального стану (втома, втрата маси тіла та пропасниця). Якщо підозрюється, що у пацієнта розвинулось інтерстиціальне захворювання легень, застосування статинів потрібно припинити.

Як і у випадку з іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, при застосуванні розувастатину спостерігалося зростання HbA1c та рівнів глюкози у сироватці крові. У деяких випадках ці показники можуть перевищувати граничне значення для діагностики цукрового діабету, насамперед у пацієнтів з високим ризиком розвитку діабету.

Діти та підлітки від 10 до 17 років

Вплив розувастатину на лінійний ріст (зріст), масу тіла, ІМТ (індекс маси тіла) та розвиток вторинних статевих ознак за шкалою Танера у дітей віком 10–17 років оцінювався лише протягом одного року.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Безпечність застосування Розустату у період вагітності або годування груддю не вивчали, тому Розустат протипоказаний у період вагітності або годування груддю.

Оскільки холестерин та інші продукти біосинтезу холестерину важливі для розвитку плода, потенційний ризик інгібування ГМГ-КоА-редуктази перевищує можливу користь від застосування препарату у період вагітності. Якщо пацієнтка вагітніє у період застосування препарату, лікування слід негайно припинити.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Не проводили досліджень щодо визначення впливу розувастатину на здатність керувати автомобілем та іншими механічними засобами. Якщо виходити з фармакодинамічних властивостей розувастатину, то імовірність такого впливу незначна. Однак при керуванні автомобілем та іншими механічними засобами слід враховувати, що під час лікування може виникнути запаморочення.

Спосіб застосування та дози

Перед початком лікування пацієнту слід призначити стандартну холестеринознижувальну дієту, якої слід дотримуватись і протягом лікування. Дозу слід підбирати індивідуально, залежно від мети терапії та ефективності лікування, застосовуючи чинні узгоджені рекомендації.

Розустат можна приймати у будь-який час дня, незалежно від прийому їжі.

Таблетку не слід розжовувати або дробити. Таблетку ковтати цілою, запиваючи водою.

Рекомендована початкова доза становить 5 або 10 мг, перорально 1 раз на добу як для пацієнтів, які раніше не застосовували статини, так і для пацієнтів, які до цього застосовували інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази. Підбираючи початкову дозу, слід враховувати індивідуальний рівень холестерину у пацієнтів та майбутній серцево-судинний ризик, а також потенційний ризик розвитку побічних реакцій (див. далі). У разі необхідності через 4 тижні дозу можна збільшити. Оскільки у випадку застосування дози 40 мг побічні реакції виникають частіше, ніж у разі застосування менших доз, титрувати дозу до 40 мг слід лише для пацієнтів із тяжкою гіперхолестеринемією та високим серцево-судинним ризиком (зокрема для осіб із сімейною гіперхолестеринемією), у яких не вдалося досягти бажаного результату за дози 20 мг і які повинні перебувати під наглядом. На початку застосування дози 40 мг рекомендовано спостереження спеціаліста.

Профілактика серцево-судинних порушень

У дослідженні зниження ризику ускладнень з боку серцево-судинної системи добова доза препарату становила 20 мг. У пацієнтів із гіперхолестеринемією необхідно проводити стандартне визначення рівня ліпідів та дотримуватися рекомендацій із дозування для лікування гіперхолестеринемії.

Застосування пацієнтам літнього віку

Рекомендована початкова доза для пацієнтів у віці понад 70 років становить 5 мг. Інша корекція дози залежно від віку не потрібна.

Звичайна доза препарату для дітей та підлітків із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією становить 5–20 мг 1 раз на добу перорально. Для досягення терапевтичного ефекту дозу необхідно належним чином титрувати. Безпеку та ефективність доз, що перевищують 20 мг, у цій популяції не вивчали.

Дозування для пацієнтів з порушенням функції нирок

Для пацієнтів із легким та помірним порушенням функції нирок немає необхідності у корекції дози. Рекомендована початкова доза для пацієнтів з порушенням функції нирок помірної тяжкості (кліренс креатиніну 1,2 .

З боку нервової системи

Головний біль, запаморочення.

З боку шлунково-кишкового тракту (ШКТ)

Запор, нудота, біль у животі, панкреатит, діарея.

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Свербіж, висип та кропив’янка, синдром Стівенса–Джонсона.

З боку скелетно-м’язової системи сполучної тканини та кісток

Міалгія, міопатія (в тому числі міозит) та рабдоміоліз, артралгія, порушення з боку сухожиль, інколи ускладнені розривами, імуноопосередкована некротизуюча міопатія.

З боку крові та лімфатичної системи

З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння

З боку гепатобіліарної системи

Підвищення рівня печінкових трансаміназ, жовтяниця, гепатит.

З боку нирок та сечовидільної системи

З боку репродуктивної системи та молочних залоз

Загальні розлади та стан місця введення

Як і у випадку з іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, частота небажаних реакцій залежить від дози. Частота залежить від наявності факторів ризику (рівень глюкози крові натще ≥ 5,6 ммоль/л, індекс маси тіла >30 кг/м 2 , підвищення рівня тригліцеридів, гіпертензія в анамнезі).

2 Згідно з результатами дослідження JUPITER (загальна частота повідомлень при застосуванні розувастатину — 2,8%; плацебо — 2,3%), насамперед у пацієнтів, які мають високий ризик розвитку цукрового діабету.

У пацієнтів, які застосовували Розустат, спостерігалися випадки протеїнурії, переважно канальцевого походження (визначеної за «тестом смужки»). Зміни вмісту білка у сечі від відсутності до слідів ++ або більше зареєстровані через деякий час у 20 мг. Про рідкісні випадки рабдоміолізу, що інколи були асоційовані з нирковою недостатністю, повідомлялося при застосуванні розувастатину, а також інших статинів.

У пацієнтів, які приймали розувастатин, спостерігалося дозозалежне зростання рівнів креатинфосфокінази (КФК); у більшості випадків явище було слабким, асимптоматичним та тимчасовим. Якщо рівні КФК підвищені (>5 × ВМН), лікування слід припинити.

Вплив на печінку

Як і у випадку застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у невеликої кількості пацієнтів, які приймали розувастатин, спостерігалося дозозалежне збільшення рівня трансаміназ; у більшості випадків явище було слабким, асимптоматичним та тимчасовим.

Вплив на лабораторні показники

Як і у випадку з іншими інгибіторами ГМГ-КоА-редуктази, у невеликої кількості пацієнтів, які приймали розувастатин, спостерігалося дозопропорційне зростання рівня печінкових трансаміназ та креатинкінази. При застосуванні розувастатину також відзначалося підвищення рівнів HbA1c. У невеликої кількості пацієнтів, які застосовували Розустат та інші інгибітори ГМГ-КоА-редуктази, спостерігалися патологічні зміни при аналізі сечі (тест-смужка свідчила про протеїнурію). Виявлений білок був, як правило, канальцевого походження. У більшості випадків протеїнурія стає менше вираженою або зникає спонтанно при продовженні терапії та не свідчить про гостре або прогресуюче захворювання нирок.

Діти та підлітки від 10 до 17 років

Профіль безпеки Розустату у дітей, підлітків та дорослих подібний, хоча у клінічних дослідженнях у дітей та підлітків після вправ або значних фізичних навантажень частіше відзначали підвищення КФК>10×ВМН та м’язові симптоми, що згодом минали без переривання лікування. Проте і для дітей, і для дорослих застереження при застосуванні Розустату однакові.